الهدف الجديد لأمراض المناعة الذاتية يمكن أن يتيح علاجات ذات آثار جانبية أقل

اكتشف علماء سالك كيفية منع الجزيئات الالتهابية في نموذج فأر لمرض التصلب المتعدد

 يأتي جهازك المناعي جاهزًا للمعركة ضد البكتيريا والفيروسات والفطريات وحتى السرطان. ولكن في حالات أمراض المناعة الذاتية ، فإن القوى الخارقة للجهاز المناعي تحوله إلى شرير خارق. الآن ، اكتشف علماء معهد Salk طريقة لمنع خلايا معينة من جهاز المناعة من مهاجمة الجسم عن طريق الخطأ. النتائج التي توصلوا إليها ، نُشرت في الأسبوع الذي يبدأ في 26 أغسطس 2019 ، في المجلة وقائع الاكاديمية الوطنية للعلوم، يقترح طريقة جديدة لاستهداف الخلايا التائية المساعدة Th17 ، وهي نوع من الخلايا المناعية التي تنتج إنترلوكين 17 ، وهو جزيء معروف بأنه أصل أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. حققت الجهود السابقة التي تستهدف الخلايا التائية المساعدة Th17 نجاحًا محدودًا.

يقول أستاذ مشارك: “في حالة مرض المناعة الذاتية ، يقوم الجهاز المناعي بتشغيل أسلحته على نفسه” يي تشنغ، من Salk’s NOMIS Center for Immunobiology and Microbial Pathogenesis والمؤلف الرئيسي المشارك للدراسة.

تؤثر أمراض المناعة الذاتية على حوالي 1 من كل 30 شخصًا. هذا البحث يفتح الباب أمام علاج هؤلاء المرضى دون التسبب في آثار جانبية ضارة ، “كما يقول المؤلف المشارك ومدير مختبر Salk’s Gene Expression رونالد إيفانز، الذي يشغل كرسي March of Dimes في البيولوجيا الجزيئية والتنموية وهو محقق طبي هوارد هيوز.

استخدم فريق الباحثين ، بما في ذلك المؤلف الأول كريستينا تشانغ ، نموذج الفئران للتصلب المتعدد للتحقيق في الإفراط في إنتاج إنترلوكين 17 في الخلايا التائية المساعدة Th17. تعمل هذه الخلايا المناعية عادةً على علاج الالتهابات ، حيث يرسل الإنترلوكين 17 إشارة التهاب للمساعدة في إطلاق الاستجابة المناعية. ومع ذلك ، في بعض الأحيان تصبح الخلايا المناعية مفرطة النشاط وتبدأ في إنتاج الكثير من الإنترلوكين 17 ، مما يؤدي إلى إتلاف الأنسجة المجاورة وبدء عملية أمراض المناعة الذاتية.

يمكن أن تؤدي العلاجات الدوائية إلى إبطاء إنتاج الإنترلوكين 17 ، ولكنها تعمل أيضًا كمثبطات مناعة قوية ، مما يعيق قدرة الجسم الكلية على مكافحة العدوى. بالنسبة للدراسة الجديدة ، تساءل علماء Salk عما إذا كانت هناك طريقة لمنع إنتاج إنترلوكين 17 فقط دون الإضرار بوظيفة الجهاز المناعي.

اكتشف الفريق طريقة لاستخدام جزيء يسمى REV-ERB لقمع إنتاج إنترلوكين 17. يرتبط REV-ERB بموقع على الخلايا التائية المساعدة Th17 التي يشغلها عادةً جزيء يسمى ROR ، وهو المسؤول عن إنتاج إنترلوكين 17. من خلال تولي نفس موقع الربط ، تتنافس REV-ERB مع ROR. يقول زينج: “ROR عبارة عن دواسة غاز تدفع هذه الخلايا التائية المساعدة ، لكن REV-ERB مثل الفرامل”.

أظهر الباحثون بعد ذلك أنهم قادرون على تنشيط REV-ERB كيميائيًا وتأخير ظهور وإبطاء تطور أعراض التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي ، وهو نموذج الفئران للتصلب المتعدد.

هناك حاجة إلى مزيد من العمل ، لكن العلماء يقولون إن استهداف هذا المسار بالذات يوفر طريقة لكبح تعبير إنترلوكين 17 دون التأثير على بقية الجهاز المناعي.

“إنها مرحلة مبكرة ، لكنها بالتأكيد مشجعة” ، يضيف مايكل داونز ، المؤلف المشارك للدراسة وعالم كبير في مختبر Salk’s Gene Expression.

للمضي قدمًا ، يخطط العلماء لدراسة دور REV-ERB في نماذج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية.

ومن بين المؤلفين الآخرين شوان زاو ، ويوكيونغ ليانغ ، وهان تشو ، وماثياس لوبلان ، وآنيت آر. أتكينز ، وروث تي يو من سالك ، وشين سان لو ، وساغار بابات من سالك ، وجامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ؛ لورا أ. سولت وثيودور م. كامينيكا من أبحاث سكريبس ؛ وتوماس ب بوريس من كلية الطب بجامعة واشنطن وكلية سانت لويس للصيدلة.

تم تمويل العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (DK096828 ، T32 GM007198 ، HL088093 ، HL105278 ، AI107027 ، OD023689 ، P42ES010337) ، HA and Mary K. Chapman Charitable Trust ، ومؤسسة Albert G. and Olive H. صندوق M. and Harry B. تم دعم هذا العمل أيضًا من خلال المرافق الأساسية لمركز السرطان التابع لمعهد Salk (CA2017) الذي يموله المعهد الوطني للسرطان.